blog:oldeness_2

Status

expired 2021-10-25

Owner

mq5w5D6g1rmxpfKQWShr8NG7gHR28jWtWj

Expires at

block 200054

Last change

8d8a0db50a4e…a043674e4219

Value

В отсутствие закона Конгресса, полномочия Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов вряд ли претерпят изменения, чтобы соответствовать целям геронтологов. Проект TAME пытается найти обходной путь для решения всей этой логической головоломки за счет получения разрешения на борьбу с болезнями, связанными со старением», - говорит Барзилай.␊␊Перспектива радикального изменения продолжительности жизни человека вызывает массу биоэтических вопросов.␊␊Другими словами: если они смогут доказать, что борясь основными биологическими процессами, которые делают наш стареющий организм более восприимчивым к болезням, метформин сможет предотвратить множество хронических болезней, исследователи TAME смогут получить одобрение со стороны Управления FDA.␊␊Как только будет официально признано, что метформин обладает всеми заявленными со стороны ученых свойствами лекарства против старения, это теоретически подстегнет фармацевтические компании вкладывать деньги в более смелые предприятия – и тогда на рынке начнут появляться поистине чудодейственные лекарства, те, что смогут продлить нашу с вами жизнь до 115 лет и дольше.␊␊Перспектива радикального изменения продолжительности жизни человека вызывает массу биоэтических вопросов. Будут ли люди, живущие дольше, потреблять слишком много ресурсов? Сможет ли власть угнаться за нашей изменяющейся продолжительностью жизни? Будут ли лучшие медицинские технологии распределены неравномерно, как практически все остальное?␊␊Барзилай слышал эти аргументы годами. Они его мало заботят.␊␊«Вы знаете, я несколько удивляюсь, когда люди спрашивают меня, этично ли то, что люди будут более здоровыми», - говорит он.␊␊Для ученого, Барзилай является хорошим рассказчиком. Люди, которые общались с ним лично, отмечают его озорное чувство юмора, мальчишеский задор; Барзилай «мог бы быть старшим братом персонажа Майка Майерса – Остина Пауэрса», - как выразился автор Билл Гиффорд.␊␊В разговоре по телефону Барзилай полон очарования и энтузиазма, готовый заинтересовать вас своей идеей за считанные секунды. Я сходу предупреждаю его, что у меня для него провокационный вопрос: Что такое старение?␊␊«Да, это провокационный вопрос, - говорит он. «Правдивый ответ займет гораздо больше времени, чем вы думали».␊␊Дать определение понятию «старение» только звучит просто, на практике все иначе. Уберите количественный возраст и болезни, которые являются результатом процесса старения, и что остается? Что есть такого у трясущегося, прикованного к постели 70-летнего старика, чего нет у 90-летнего живчика? Это потеря какой-то измеримой функции? Молекулы, которую можно отсканировать в крови? Некоторые гены выключаются или включаются со временем?␊␊«Это сродни вопросу «Что такое порно?». Верно? Ты осознаешь это, когда видишь это», - говорит Барзилай. «Ладно, мы все видим, что такое старость, но не понимаем, что это такое».␊␊«Если вы смотрите на возраст человека в годах, то возраст – это просто цифра», говорит Кухель.␊␊«По сути это количество вращений Земли вокруг Солнца в течение вашей жизни. Это легко измерить. Труднее измерить то, что мы называем физиологическим старением или биологическим старением», - говорит он.␊␊В исследовании TAME акцент будет делаться на биомаркерах, или измеримых индикаторах протекающих в организме процессов, которые, как известно, связаны со старением. Но фокус исследования шире: TAME в основном пытается ответить на вопрос, поможет ли метформин продлить жизнь и предотвратить болезнь.␊Чтобы более глубоко исследовать действие метформина на организм, исследователи провели ряд более коротких и менее масштабных исследований, чтобы выяснить, как метформин воздействует на связанные со старением механизмы. Одно из них, получившее название «Метформин в исследовании долголетия», или сокращенно MILES, было завершено и опубликовано в 2017 году.␊␊Барзилай уверен, что препарат благотворно влияет на биологические механизмы, лежащие в основе старения.␊␊Исследование MILES, в котором участвовали всего 14 пациентов, длилось только 6 недель, но в ходе этой работы было собрано очень много полезной информации, и все благодаря самим пациентам, которым пришлось пройти через изнурительную биопсию мышечной и жировой тканей. Протоколы инвазивных вмешательств в рамках исследования MILES принесли ценные результаты. Использование каждого отдельно взятого пациента как контрольной точки – сравнение биомаркеров одного и того же человека до и после лечения метформином – позволило исследователям MILES получить более наглядную статистику, нежели бы они получили через групповое сравнение.␊«У нас есть некоторое представление о том, что метформин может делать на физиологическом уровне, но на молекулярном уровне мы действительно не знаем, на что обращать внимание. И это могло бы стать одним из первых доказательств того, что мы можем видеть», - говорит Амея Кулкарни, аспирант в лаборатории Барзилая и главный автор исследования MILES. Его работа по MILES, как говорит Кулкарни, поможет исследователям TAME выявить биомаркеры, чтобы сосредоточиться на более широком клиническом исследовании и выяснить, как именно препарат взаимодействует с процессом старения.␊␊Основываясь на том, что ученые уже наблюдали с больными диабетом и находящимися в преддиабетическом состоянии пациентами, принимающими метформин, Барзилай уверен, что препарат благотворно влияет, хотя и скромно, на биологические механизмы, лежащие в основе старения. Но по-прежнему важно выполнять эту работу. Весь этот тщательный сбор доказательств для метформина послужит стартом для создания следующего препарата против старения и затем каждого последующего.␊␊«Как только фармацевтическая продукция начнет появляться на рынке, мы получим кучу лекарств, комбинаций лекарств. Мы действительно можем сдвинуть дело с мертвой точки. Это будет невероятно», - говорит он.␊␊При этом Барзилай делает паузу, чтобы сдержать свой энтузиазм. «Мне не понравилось то, что я только что сказал—это прозвучало как речь президента».␊Будущее, которого так хотят геронтологи, дразняще близко.␊␊В 2015 году, когда они только начали прощупывать почву вокруг FDA относительно перспективы получить разрешение на лекарство от старения, Барзилай и последователи идеи борьбы со старением опасались, что регламентационные препоны на их пути могут оказаться слишком большими. Теперь, спустя три года переговоров под их контролем у ученых TAME, наконец, достаточно уверенности в том, что агентство пойдет навстречу.␊␊«Суть в том, что FDA купилась на эту идею», - говорит Кухель. "То есть они считают, что эти методы геронтологического лечения входят в сферу их полномочий. Это в корне поменяло ситуацию».␊␊Управление по надзору за качеством продуктов и медикаментов не было единственным препятствием на пути ТАМЕ. Как это ни парадоксально, но сами амбиции этого исследование сработали против него при поиске федерального финансирования: в исследование TAME вовлечено так много людей, работающих на передовой геронтологических исследований, что было трудно найти экспертов, чтобы должным образом рассмотреть предложения о грантах. Первое предложение TAME для национальных институтов здравоохранения было решительно отклонено; группа представила второе предложение и надеется, что Федеральное агентство в конечном итоге профинансирует примерно две трети исследования.␊␊Многие ведущие ученые в области геронтологии вовлечены в TAME, и их коллеги в их родных учреждениях не допущены к исследованию по причине конфликта интересов. Со слов Джейми Джастиса, доцента геронтологии в школе медицины Уэйк-Форест, это стало проблемой для них при поиске грантов.␊␊Экспертная оценка чисто технически проходит анонимно, но судя по процессу отсеивания, говорит Джастис, большинство людей, оценивающих перспективы финансирования TAME, не являются геронтологами; они эксперты в конкретных заболеваниях. Это именно тот подход к исследованиям, который сторонники TAME надеются изменить.␊␊«Трудно найти коллег, которые не были бы против исследования и понимали концепцию», - говорит Джастис, добавив при этом, что для многих рецензентов TAME «бросает вызов тому, как они выстраивали собственную карьеру».␊␊Силосы, которые отделяют экспертов по заболеваниям друг от друга, пронизывают всю систему здравоохранения, от академических и фармацевтических исследований до ухода за пациентами. Геронтологи надеются, что такие исследования как TAME, которые больше фокусируются на улучшении здоровья человека, а не на распространенности конкретного заболевания, начнут помогать разрушать эти барьеры.␊␊«Это огромная проблема, с которой мы сталкиваемся в гериатрической помощи», - говорит Кухель. «Как оказывать медицинскую помощь, чтобы воздействовать на весь организм человека в целом, а не на конкретные его части».␊␊Ученые часто куда более осторожны в использовании хайпа, чем репортеры, которые пишут о них. Но исследователи, задействованные в TAME, говорят об исследовании в самых хвалебных выражениях: они используют такие слова, как революционный и новаторский. Некоторые говорят о нем как об "изменении парадигмы", ссылаясь на призрак философа Томаса Куна.␊␊«Мы используем метформин как инструмент для разработки совершенно новой науки о том, как изучать старение таким способом, который будет трансформационным», - говорит Кухель.␊␊Кухелю нравится знаменитое высказывание философа 19-го века Артура Шопенгауэра: "Истина проходит через три стадии. Сначала ее высмеивают. Потом ей яростно противятся. И, наконец, принимают самоочевидное».␊␊Идея о том, что возраст можно лечить с помощью лекарств, говорит Кухель, в настоящее время находится где-то на границе между стадией два и три.␊Мир, возможно, когда-то и будет готов к таблетке от старости, но механизмы разработки лекарств развиваются медленно.Слишком медленно для Барзилая, который стремится выйти за рамки TAME и начать процесс настоящего открытия.␊

History